少吃糖真能防癌？超10万人数据揭示答案 | 热心肠日报

今天是第1589期日报。

超10万人数据：吃糖真的增加癌症风险吗？

American Journal of Clinical Nutrition[IF:6.766]

① 纳入约10万名18岁以上的参与者，中位年龄40.8岁，中位随访5.9年，通过记录饮食来评估糖摄入量；② 随访期间共发生2503例癌症，包括乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌、 肺癌和肥胖相关癌症；③ 总糖摄入量与较高的总体癌症风险相关（Q4vsQ1的HR=1.17），这种联系主要来自乳腺癌（Q4vsQ1的HR=1.51）；④ 对随访期间的体重增加进行调整后，该关联仍然显著；⑤ 添加糖、游离糖、蔗糖、来自基于牛奶的甜点、乳制品和含糖饮料中的糖与患癌风险显著相关。

Total and added sugar intakes, sugar types, and cancer risk: results from the prospective NutriNet-Santé cohort
09-16, doi: 10.1093/ajcn/nqaa246

【主编评语】过量糖摄入被认为是肥胖、2型糖尿病和心血管疾病的主要危险因素。相比之下，关于糖的摄入和癌症之间的关联尚不明确。实验数据表明，糖可能通过肥胖、炎症和氧化机制以及胰岛素抵抗在癌症病因学中发挥作用，即使在没有体重增加的情况下也是如此。最新发表在American Journal of Clinical Nutrition的大型队列研究发现，膳食糖可能是癌症发生（尤其是乳腺癌）的可变风险因素。（@Lexi）

JAMA子刊：喝咖啡或可提高晚期大肠癌患者生存率

JAMA Oncology[IF:24.799]

① 纳入1171名未治疗的局部晚期或转移性结直肠癌（CRC）患者，存活患者中位随访时间为5.4年；② 咖啡摄入的增加与癌症进展和死亡风险的降低有关，1杯咖啡/天增量的风险比（HR）分别为0.95和0.93；③ 相比不喝咖啡的人，每天喝2-3杯咖啡的参与者其总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的多变量HR均为0.82；④ 每天喝>4杯咖啡的参与者其OS和PFS的多变量HR分别为0.64和0.78；⑤ 含咖啡因和不含咖啡因的咖啡都具有显著相关性。

Association of Coffee Intake With Survival in Patients With Advanced or Metastatic Colorectal Cancer
09-17, doi: 10.1001/jamaoncol.2020.3938

【主编评语】一些在咖啡中发现的化合物具有抗氧化、抗炎和胰岛素增敏的作用，可能有助于抗癌活性。流行病学研究已确定了咖啡摄入量的增加与结直肠癌（CRC）复发和死亡率降低之间的联系。但晚期或转移性CRC患者咖啡饮用量与生存率之间的关系尚不清楚。最新发表在JAMA Oncology的前瞻性观察队列研究发现，在晚期或转移性CRC患者中，饮用咖啡可能与疾病进展和死亡风险的降低有关，但需要进一步的研究来阐明潜在的生物学机制。（@Lexi）

胆固醇积累如何加快大肠癌进展？

Gastroenterology[IF:17.373]

① 侵袭性结直肠癌（CRC）中角鲨烯环氧酶（SQLE）水平降低；② 胆固醇的积累减少了SQLE丰度，诱导上皮间质转化，产生迁移性癌症干细胞，并加速癌细胞的恶性转化和侵袭性；③ SQLE的减少可解离GSK3β与p53的相互作用，导致GSK3β抑制和p53降解，帮助癌细胞克服细胞内限制从而发生恶性转化；④ GSK3β活性分子有助于稳定SQLE，从而增加细胞胆固醇含量；⑤ SQLE可与pGSK3βtyr216互做，抑制GSK3β可增强癌细胞存活，该过程依赖SQLE。

Reduction of squalene epoxidase by cholesterol accumulation accelerates colorectal cancer progression and metastasis
09-14, doi: 10.1053/j.gastro.2020.09.009

【主编评语】角鲨烯环氧酶（SQLE）是胆固醇生物合成中的一种限速酶，被认为是一种原癌基因。但是，过多的胆固醇会降低SQLE水平，而SQLE与侵袭性结直肠癌（CRC）有关。最新发表在Gastroenterology的研究证明，胆固醇积累导致的SQLE降低通过激活β-catenin致癌通路和抑制p53抑癌通路，加重CRC进展。（@Lexi）

国内团队：维生素D受体如何影响大肠癌恶化？

Signal Transduction and Targeted Therapy[IF:13.493]

① 酸性肿瘤微环境可抑制结直肠癌（CRC）细胞对维生素D受体（VDR）的表达，VDR的表达与肿瘤恶性程度及CRC复发密切相关；② 在酸性肿瘤微环境中，VDR抑制肿瘤干细胞（CSC）表型，增强CRC干细胞对药物的敏感性；③ 酸性肿瘤微环境通过VDR-SOX2轴调控CRC的干性和耐药性；④ 酸性微环境抑制肿瘤细胞核内VDR聚集，通过PPARD抑制VDR表达；⑤ 酸性肿瘤微环境的正常化和VDR表达的诱导可抑制CRC的发生和发展。

VDR–SOX2 signaling promotes colorectal cancer stemness and malignancy in an acidic microenvironment
09-09, doi: 10.1038/s41392-020-00230-7

【主编评语】酸性肿瘤微环境为恶性肿瘤的进展提供了能量来源，细胞对酸性环境的适应导致了癌症干细胞的出现。维生素D受体（VDR）的表达与结直肠癌（CRC）的发生和发展密切相关，但其在CRC干细胞中的调控机制尚不清楚。来自中山大学和中国医学科学院的徐瑞华和骆卉妍研究团队在Signal Transduction and Targeted Therapy发表最新研究，揭示了酸中毒通过调节SOX2的表达影响CRC细胞干性的新机制，揭示了VDR表达异常导致维生素D信号的无效激活，从而导致维生素D在抗肿瘤过程中缺乏作用。（@Lexi）

分泌蛋白RSPOs抑制肠腺瘤生长

Gastroenterology[IF:17.373]

① 在APC突变小鼠中，分泌蛋白RSPO1-Fc的系统表达可抑制Wnt/β-连环素信号通路和腺瘤细胞的增殖；② ApcMin/+小鼠中，RSPO1–Fc的持续系统性表达可减少肿瘤数目和异型增生，提高小鼠存活率；③ 谱系示踪显示，RSPO1对正常上皮细胞具有竞争性生长优势；④ RSPO1-Fc在腺瘤细胞中抑制Wnt信号通路，激活TGFB/SMAD通路，并诱导早期凋亡；⑤ 致癌Kras突变保护肿瘤细胞不受RSPO1-Fc系统表达导致的生长抑制作用。

Expression of R-spondin1 in ApcMin/+ Mice Reduces Growth of Intestinal Adenomas by Altering Wnt and TGFB Signaling
09-14, doi: 10.1053/j.gastro.2020.09.011

【主编评语】APC基因和Wnt信号通路中其他基因的突变参与了结直肠癌（CRC）的发生。R-spondins （RSPOs）是一种分泌蛋白，可以放大肠干细胞中的Wnt信号。最新发表在Gastroenterology的研究发现，在ApcMin/+小鼠中，RSPO1的表达增加了腺瘤细胞的凋亡，减少细胞增殖和Wnt信号传导，导致肠道肿瘤的缩小和减少，延长小鼠生存时间。（@Lexi）

外泌体ncRNAs在大肠癌中的临床应用（综述）

Cancer Letters[IF:7.36]

① 转移或非转移的结直肠癌（CRC）患者和健康人血液中外泌体ncRNA表达模式不同，提示外泌体ncRNA在CRC诊断中的潜在作用；② CRC细胞或干细胞来源的外泌体ncRNA可重塑肿瘤微环境（TME），如调节基质细胞或CRC细胞行为，并参与建立转移前生态位（PMN）；③ 外泌体ncRNA在介导CRC细胞的化疗耐药中发挥重要作用，对其进行调控或可改善CRC患者的化疗敏感性；④ 外泌体ncRNA在CRC临床应用中具有诊断、预后预测和作为治疗反应监测生物标志物的潜力。

Exosomal noncoding RNAs in colorectal cancer
09-06, doi: 10.1016/j.canlet.2020.08.037

【主编评语】最近的研究表明，非编码RNA（ncRNAs）可以选择性地包装成外泌体，并从供体细胞传递到受体细胞，从而调节受体细胞的行为。越来越多的证据表明，在转移或非转移的结直肠癌（CRC）患者以及健康对照中，血液中的外泌体ncRNAs表现出不同的表达模式。此外，外泌体ncRNAs可参与调控肿瘤微环境、建立转移前生态位以及通过细胞-细胞交流诱导耐药。外泌体ncRNA有潜力作为CRC患者诊断、预后预测和治疗反应监测的生物标志物。（@Lexi）

Nature子刊：基因组拷贝数可提早预测食管癌

Nature Medicine[IF:36.13]

① 研究显示非整倍体和驱动基因突变的出现比癌症诊断要早很多年；② 纳入88名巴雷特食道癌监测的患者，收集长达15年间的777例活检样本进行浅层全基因组测序；③ 结果显示，即使在组织病理发生改变的10年前，基因组拷贝数信号就可区分进展性疾病和稳定性疾病；④ 利用基因组拷贝数对疾病类型进行预测，这一方法在76例和248例患者的两个独立队列中得到验证；⑤ 该方法成本低，适用于标准的临床活检标本。

Genomic copy number predicts esophageal cancer years before transformation
09-07, doi: 10.1038/s41591-020-1033-y

【主编评语】Nature Medicine近期发表的文章，显示基因组拷贝数的变化可用于区分进展性和稳定性疾病，而且可在组织病理发生改变的10年之前进行区分。表明与目前基于病理组织学和临床表现的管理指南相比，基因组分类可使高危患者得到早期治疗，并减少对不太可能发生癌症的患者不必要的治疗和监测。（@爱的抉择）

157株肠道细菌如何影响大肠癌细胞生长？

Gut Microbes[IF:7.74]

① 筛选157株灭活菌株及其细胞培养上清（分泌组），研究其对细胞生长的影响；② 拟杆菌、肠杆菌和丹毒丝菌的分泌组可促进细胞生长，而绝大多数梭杆菌及其分泌组抑制细胞生长；③ 在一些细菌中，具有特定功能的基因与细胞生长速率有关，如梭菌中的毒力基因TcdA和TcdB，以及梭杆菌中的FadA都可抑制细胞生长；④ 促进生长的拟杆菌细胞中，钴胺素合成途径相关基因表达丰富，而抑制生长的梭杆菌细胞中，乙醇胺利用途径相关基因表达量高。

Growth rate alterations of human colorectal cancer cells by 157 gut bacteria
09-11, doi: 10.1080/19490976.2020.1799733

【主编评语】通过高通量筛选证实，人类肠道微生物组中的几种细菌与结直肠癌（CRC）相关。部分驱动肿瘤发生的分子机制已经被阐明，一些细菌膜蛋白或与癌细胞互作的分泌分子被证明参与其中。然而，对于大多数肠道细菌来说，它们是否能促进或抑制癌细胞的生长尚不清楚。最新发表在Gut Microbes的研究使用157株肠道细菌和6种细胞系（5种为CRC细胞系），揭示了不同肠道细菌如何对细胞生长产生广泛影响。该研究结果有助于更好地理解肠道微生物对宿主细胞的影响。（@Lexi）

微生物作为膳食致癌物结合剂的保护作用（综述）

Critical Reviews in Food Science and Nutrition[IF:7.862]

① 可能致癌的食品成分大致可分为宏观成分（不直接影响DNA，如脂肪）和微观成分（直接引起各种形式的DNA改变和损伤，如植物毒素、重金属等）；② 当前减少膳食致癌物质摄入的策略包括使用无机吸附剂、沸石、硅藻土、活性炭、植物成分（如纤维素）等，缺点在于昂贵、难实现、效率低；③ 乳酸菌和酵母的潜在保护作用包括去除杂环胺、多环芳烃、重金属、霉菌毒素、吲哚、丙烯酰胺等，缺点在于影响因素较多、微生物-毒素复合物稳定性不高等。

Protective role of lactic acid bacteria and yeasts as dietary carcinogen-binding agents – a review
09-09, doi: 10.1080/10408398.2020.1813685

【主编评语】饮食中的致癌物质在癌症和饮食的关联之中起到重要作用，目前已进行很多物理、化学的探索以控制人类与这些饮食致癌物质的接触。然而，这些策略大多较为复杂、成本高、效率低，因此其应用受到限制。而微生物学方法得到越来越多的重视。最近的体内外研究表明，乳酸菌（LAB）和酵母或可作为膳食致癌物质结合剂。最新发表在Critical Reviews in Food Science and Nutrition的综述讨论了来自乳杆菌属、双歧杆菌属和酵母属的菌株作为膳食致癌物质结合剂的保护作用。这些微生物可能通过减少膳食致癌物的生物可及性而发挥保护作用，减少其毒性作用，但结合过程的发生机制有待进一步阐明。（@Lexi）

感谢本期日报的创作者：Lexi，爱的抉择

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